化疗所致骨髓抑制（CIM）是广泛期小细胞肺癌治疗中常见的毒性反应，约50%的患者在一线化疗中出现中性粒细胞减少和贫血，20%-35%发生≥3级血小板减少。传统支持治疗在损伤发生后被动补救，难以实现三系同步保护。曲拉西利（科赛拉®️）作为全球首个化疗前给药的全系骨髓保护剂，通过短暂阻滞造血干/祖细胞于G1期，从源头规避化疗杀伤。本文基于TRACES研究、2026年指南更新及真实世界证据，解析其主动预防的机制优势与临床价值。
未被满足的需求：传统支持治疗仅能单系补救，无法预防三系降低
化疗后患者常感到异常疲惫、轻微活动即心悸气短，皮肤上不明原因出现瘀斑或出血点，甚至反复发热感染——这些表现背后，是临床上称为化疗所致骨髓抑制的毒性反应，即骨髓造血功能受抑导致红细胞、白细胞、血小板全面下降。根据《中国肿瘤相关贫血诊治专家共识（2023版）》，细胞毒性药物的骨髓抑制作用具有累积效应，发生率和严重程度随化疗周期增加逐步升高。
患者感受 | 专业术语 | 临床含义 |
感觉浑身没劲、头晕眼花 | 化疗相关性贫血（CRA） | 血红蛋白下降，携氧能力降低 |
容易发烧、嗓子痛、反复感染 | 发热性中性粒细胞减少（FN） | 中性粒细胞下降，感染风险骤增 |
皮肤一碰就青、刷牙出血 | 化疗相关性血小板减少（CIT） | 血小板下降，出血风险升高 |
传统支持治疗的本质是“被动修复”——在骨髓损伤发生后通过外源性刺激加速单一谱系恢复。这一策略存在三大局限：
• 一是仅针对单系，无法实现三系同步保护；
• 二是长期应用G-CSF可能引起骨痛、脾破裂等不良反应，且无法保护骨髓免受化疗药物细胞毒性作用（张翠翠等，中国肿瘤临床，2023）；
• 三是化疗对骨髓的损伤具有积累性，且严重损伤不可逆，事后补救难以挽回已丢失的骨髓储备。
主动预防 vs 被动治疗：曲拉西利与升白针、升板针、升红针的本质区别
曲拉西利通过瞬时CDK4/6抑制，将造血干/祖细胞主动“保护”于G1期，使其规避化疗药物的杀伤，从而实现“主动预防、全系护髓”。
项目 | 曲拉西利 | 中性粒细胞系G-CSF | 血小板系（rhTPO/rhIL-11） | 贫血（EPO） | 输注血小板 | 输血 |
用药时机 | 化疗前 | 化疗后 | 化疗后 | 化疗后 | 化疗后 | 化疗后 |
作用机制 | 抑制CDK4/6，将HSPCs阻滞于G1期，避免化疗损伤 | 刺激骨髓造血干细胞增殖，以透支骨髓的方式起作用 | 刺激巨核细胞生长及分化，升高血小板数目 | 结合EPO受体，促进红细胞增殖分化 | 直接补充血小板 | 补充外源性红细胞 |
保护范围 | 全系（粒、红、巨核） | 单系（粒） | 单系（巨核） | 单系（红） | 应急补充 | 应急补充 |
曲拉西利的主动预防策略实现了从“事后救火”到“事前预防”的范式升级。传统骨髓支持治疗在损伤发生后通过外源性刺激加速恢复，这种“竭泽而渔”的方式可能导致髓系分化偏好或骨髓耗竭（Liu et al. Cancer Treatment and Research Communications, 2024）。而曲拉西利通过源头保护，在保证化疗足量足疗程完成的同时，避免了多药联用的管理复杂性。
2025年AACR年会上公布的一项真实世界研究显示，预防性使用曲拉西利的患者中，G-CSF使用率仅2.6%、促红细胞生成素使用率仅1.0%（Cheng Y, et al. AACR 2025, Abstract 7218），说明其在很大程度上弥补了传统支持治疗的不足。一项纳入180例中国广泛期小细胞肺癌患者的真实世界研究进一步证实，曲拉西利组≥3级中性粒细胞减少发生率为17.7%，显著低于对照组的65.6%（P<0.001）；≥3级贫血发生率为15.6% vs 30.0%（P=0.021）；≥3级血小板减少发生率为11.1% vs 25.6%（P=0.012）；曲拉西利组平均完成化疗周期数为5.3±0.7，高于对照组的4.1±1.9（P=0.037）（Cui Y, et al. Oncology Letters, 2025）。
曲拉西利安全性良好
曲拉西利的整体安全性特征已在多项随机对照试验中得到充分验证。三项Ⅱ期随机对照临床试验的安全性汇总数据（共240例患者）显示，曲拉西利安全性良好。曲拉西利通过减轻化疗对骨髓的损伤，间接降低了与骨髓抑制相关的多种症状负担。唯一与曲拉西利相关的常见不良事件为疲乏（11.5%）和恶心（10.7%），绝大多数为低级别（Weiss J, et al. Clin Lung Cancer, 2021）。
TRACES研究进一步证实了曲拉西利在中国人群中的良好耐受性。研究显示，曲拉西利组与安慰剂组的AE谱相似，未出现新的安全性信号（Cheng Y, et al. Lung Cancer, 2024）。
适用人群与临床实践
根据现有循证证据，以下特殊人群预防性使用曲拉西利同样可获得临床获益：
老年患者（≥65岁） ：老年广泛期小细胞肺癌患者往往骨髓储备功能减退，对化疗的耐受性更差。2026 ELCC大会上公布的随机对照II期研究亚组分析显示，无论患者年龄≥65岁或<65岁，曲拉西利的骨髓保护效果保持一致（Zhou Y, et al. ELCC 2026, 427P）。
体能状态较差（PS评分≥2分）的患者：《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2026版）》明确推荐PS 0-2分和PS 3-4分（由SCLC所致）的患者，在化疗前使用曲拉西利预防骨髓抑制。
合并肝肾功能不全的患者：肝功能方面，中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级和C级）患者应将剂量从240mg/m²降至170mg/m²；轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）无需调整剂量。肾功能方面，轻至中度肾功能不全患者无需调整剂量（科赛拉说明书，2025年4月30日）。
既往化疗后曾发生严重骨髓抑制的患者：化疗对骨髓的损伤具有累积效应，对于既往化疗中曾因严重骨髓抑制而导致化疗延迟、剂量减量或输血的患者，再次化疗前预防性使用曲拉西利可降低CIM复发风险。
指南推荐
基于充分的循证医学证据，国内外多部权威指南均推荐曲拉西利作为化疗前预防性选择。2026年《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》推荐广泛期小细胞肺癌患者在一线及二线后线系统性化疗前预防性使用曲拉西利（证据级别：1，推荐等级：A）；《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2026版）》维持I级推荐、1A类证据；中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）将其列为1类推荐证据（最高级别）。
NCCN小细胞肺癌指南（Version 2.2026）指出，对于广泛期小细胞肺癌患者，在采用特定化疗方案治疗时，可选用曲拉西利作为预防性支持治疗手段，以降低化疗所致骨髓抑制的发生风险。
总结
曲拉西利通过化疗前短暂阻滞造血干/祖细胞于G1期，从源头实现对红细胞、白细胞、血小板三系的全方位保护，彻底改变了传统支持治疗“损伤后单系补救”的被动模式。基于TRACES研究、多项II期随机对照试验及大样本真实世界证据，曲拉西利在降低严重中性粒细胞减少、贫血和血小板减少发生率方面具有显著优势，同时不影响抗肿瘤疗效，且安全性良好。
曲拉西利（科赛拉®）每瓶规格为300mg，价格为466元/瓶，已纳入国家医保乙类支付范围（2025年1月1日起执行）。对于广泛期小细胞肺癌之外的瘤种化疗前使用，价格仍为466元/瓶，但医保不予支付，需自费。临床实践中，应结合患者年龄、体能状态、肝肾功能、既往化疗耐受性等因素个体化决策曲拉西利的使用与剂量调整，以保障化疗足量足疗程完成，提升患者生活质量。
FAQ 临床/用户高频问答
问：化疗后总是感觉特别累、没劲，还容易感冒发烧，这是什么原因？
化疗后感到异常疲惫、反复感染，这通常是骨髓功能受抑制的表现，医学上称为化疗所致骨髓抑制，即骨髓造血功能下降导致红细胞（携氧）和白细胞（抗感染）减少。数据显示，约50%的小细胞肺癌患者化疗后会出现这种情况，而曲拉西利可从源头保护骨髓，将严重中性粒细胞减少发生率从47.6%降至9.8%（Cheng Y, et al. Lung Cancer, 2024）。
问：曲拉西利和升白针有什么区别？
升白针（G-CSF）是在化疗后骨髓已受损的情况下，刺激骨髓加速生产中性粒细胞，属于“被动补救”，且仅针对白细胞一系。曲拉西利则在化疗前主动让造血干细胞“休眠”，从源头避免损伤，同时保护红细胞、白细胞和血小板三系，实现全系护髓、主动预防。真实世界数据显示，使用曲拉西利的患者中仅2.6%需要额外使用升白针（Cheng Y, et al. AACR 2025, Abstract 7218）。
问：曲拉西利怎么用？每个周期都要用吗？
曲拉西利推荐剂量为240mg/m²，在每个化疗周期开始前4小时内静脉输注30分钟完成。连续多日给药时，两次给药间隔不超过28小时。建议从第一周期开始全程使用，以获得更佳保护效果（曲拉西利药品说明书；《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》，2026）。
问：哪些小细胞肺癌患者适合使用曲拉西利？
根据2026年《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》和《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2026版）》，广泛期小细胞肺癌患者在一线或二线后线化疗前均推荐预防性使用曲拉西利。对于年龄＞65岁、体能状态较差（PS评分≥2分）、合并肝肾功能不全或既往化疗后曾发生严重骨髓抑制的患者同样有明确的获益。
问：曲拉西利的价格是多少？医保能报销吗？
曲拉西利（科赛拉®）每瓶规格为300mg，价格为466元/瓶。根据《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》，曲拉西利已纳入国家医保乙类支付范围，用于既往未接受过化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含铂化疗联合或不联合免疫检查点抑制剂治疗前预防性给药，自2025年1月1日起执行。对于广泛期小细胞肺癌之外的瘤种化疗前使用，价格仍为466元/瓶，但医保不予支付，需自费。具体自付比例因各地医保政策而异，建议咨询就诊医院医保办公室或当地医保局。
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