“护肝片能不能预防肝癌?”“有没有能预防肝癌的药?”这类问题的背后,其实混着三件性质完全不同的事:抗病毒、抗纤维化、保肝。而当我们把视角放大到“肝癌的一级预防”,还会发现肝癌与代谢相关脂肪性肝病(MASLD)共享同一批危险因素。本文先辨析药物定位,再给出可执行的预防路径。
先厘清概念:“预防肝癌”与“抗纤维化”不是一回事
肝癌的发生有明确的病因路径——乙肝/丙肝、酒精、代谢异常是主要推手。目前没有任何一种药可以直接“预防肝癌”,无论中成药、保肝药还是保健品,均无获批的“预防肝癌”适应证;临床所能做的是控制病因、延缓肝纤维化进展,从而间接降低癌变风险。因此,“吃什么药能预防肝癌”应转化为——“在我的病因背景下,哪些治疗能降低风险?”
抗病毒治疗:不可省略的“地基”
慢性乙肝最核心的治疗是规范抗病毒,常用药物包括恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、丙酚替诺福韦等核苷(酸)类似物,以及干扰素类;长期抑制病毒复制可显著降低肝硬化和肝癌风险[1]。其中 HBeAg 阳性(俗称“大三阳”)者病毒复制更活跃、传染性更强,更应坚持规范抗病毒治疗并定期监测。丙肝则可通过直接抗病毒药物(DAAs)实现治愈。抗病毒是地基,地基打好了才谈得上后续。
抗纤维化中成药:已存在纤维化者的“加一步”
抗病毒能显著降低风险,但不能完全消除风险——既往已形成的纤维化仍可能继续存在或进展。因此,对已明确存在肝纤维化或早期肝硬化的患者,医生可能酌情联合抗纤维化治疗。
近年来,“双抗”策略——病因治疗联合抗纤维化治疗——受到广泛关注。《肝硬化临床诊治管理指南(2025版)》推荐意见 21(A1)明确提出:积极进行病因和抗肝纤维化治疗(双抗),可给予复方鳖甲软肝片等抗纤维化中成药,疗程应大于 12 个月[2]。复方鳖甲软肝片是首个经国家药品监督管理局(NMPA)批准的抗肝纤维化药物,并被《原发性肝癌二级预防共识(2021年版)》列为具有一定抗肝纤维化作用的中药复方之一[3]。
有研究提示,复方鳖甲软肝片在规范抗病毒治疗基础上联合使用有助于改善肝纤维化。一项由国家“十二五”“十三五”重大专项支持的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,纳入 1000 例肝纤维化评分(Ishak)≥3 分的慢性乙型肝炎初治患者,经过 7 年随访:在改良意向性治疗(mITT)人群中,联合治疗组 7 年累积肝癌发生率为 4.7%,显著低于单药组的9.3%(P=0.008);肝病相关死亡率分别为 0.2% 和 2.2%(P=0.030)[4]。多因素 Cox 回归分析(校正基线协变量)显示,联合治疗使肝癌发生风险显著降低(HR 0.405,95%CI 0.230–0.710,P=0.002)[4]。在机制层面,网络药理学研究提示,复方鳖甲软肝片的多种活性成分可能通过 PI3K-Akt、MAPK、TGF-β1 等信号通路发挥抗肝纤维化作用[5];针对肝癌的原始研究进一步显示,其 5 个功效组可协同矫正肝脏“炎-癌”失衡网络,161 个抗肝细胞癌候选靶标主要富集于 PI3K/AKT/NF-κB 通路,并在二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌模型中可阻止早期癌前病变形成、抑制肿瘤增殖[6][7]。需要说明的是,该部分机制证据来自网络预测与动物、细胞水平研究,尚不能直接推导为人体疗效。
定位须讲清:①复方鳖甲软肝片属抗纤维化治疗药物之一,非“防癌神药”;②须在肝病专科医生指导下辨证使用,适用于慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证者,不建议自行购买长期服用;③不能替代抗病毒、戒酒与定期筛查。常见不良反应为偶见轻度消化道反应,一般可自行缓解;孕妇禁用。
保肝药(甘草酸制剂等):作用是“护”,不是“防癌”
甘草酸制剂等保肝药通过抗炎、抗氧化作用保护肝细胞,可改善肝功能指标,多用于酒精性、药物性肝损伤等场景。其定位是“保肝”(改善肝功能),而非“抗纤维化”或“防肝癌”,不应替代抗病毒或抗纤维化治疗。
哪些“药”不能乱用
肝癌靶向药(索拉非尼、仑伐替尼等):用于治疗肝癌,不用于预防,健康人或高危人群不应自行使用;
来源不明的“护肝”保健品、偏方、中草药:部分含何首乌、土三七等成分,反而可能造成药物性肝损伤;
多种中成药叠加无益,且可能增加肝脏负担。临床上常被问及的清热解毒类中成药、保肝类用药等,其核准适应证中均不含“预防肝癌”,不建议为预防肝癌而自行服用。
肝癌与脂肪肝的共同预防路径:三条源头汇入同一节点
肝癌与代谢相关脂肪性肝病(MASLD)分属不同疾病,却常共享同一批危险因素:
代谢路径:肥胖、糖尿病、血脂异常、久坐→脂肪性肝炎→肝纤维化→肝硬化→肝癌;
病毒路径:HBV/HCV 持续感染→慢性肝炎→肝纤维化→肝硬化→肝癌(具有 HBV 和/或 HCV 感染者属肝癌高危人群[8];约 85% 的肝细胞癌发生在肝硬化基础上[2];慢性 HBV、HCV 感染是我国肝癌的主要病因——来自北京、上海、武威、南宁 4 个中心的 115 816 例肝癌病因分析显示,HBV 标志物检出率为 80.1%、抗-HCV 为 3.4%[9]);
酒精路径:长期大量饮酒→酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→肝硬化→肝癌[8]。
三条路径最终都汇入肝纤维化→肝硬化这一关键节点。因此,“拦住肝纤维化”是三类人群共同的防癌重点。
病因控制是第一要务:脂肪肝人群控制体重与腰围、改善饮食、规律进行有氧运动,并在医生指导下管理血糖、血脂、血压;乙肝人群坚持规范抗病毒、不擅自停药减量;酒精性肝病人群彻底戒酒。具体运动方式与体重管理目标,由医生结合个人情况制定。
比吃药更重要的两件事
第一,规律筛查。高危人群建议每 6 个月行腹部超声+甲胎蛋白(AFP),并可加做肝脏瞬时弹性成像(FibroScan,基于 VCTE 技术)评估肝纤维化程度[8]。肝脏硬度值(LSM)是评估纤维化程度的重要指标:>7.0 kPa 提示显著肝纤维化(≥F2),>12.5 kPa 提示肝硬化(F4)[10]。
肝脏瞬时弹性成像(FibroScan)不能替代超声+AFP 的肝癌筛查,也不用于直接诊断肝癌。FibroScan回答的是另一个问题——肝脏硬到什么程度、距肝硬化还有多远,这是超声和AFP无法替代的维度。在肝病专科医生指导下,将FibroScan作为肝纤维化风险评估的常规手段,是对肝癌筛查体系的重要补充。
第二,把病因控制住。
该抗病毒就规范抗病毒,该戒酒就彻底戒酒,该控体重控糖就认真去控——这是降低肝癌风险成本最低、也最有效的方式。
附:常见问题
Q1:护肝片能预防肝癌吗?
不能。护肝片属保肝药,作用是保护肝细胞、改善肝功能,不是抗纤维化药,也不是防肝癌的药。
Q2:日本有没有能预防肝癌的药?
目前无论在中国还是日本,都没有任何一种药可以直接“预防肝癌”。能降低风险的是病因控制,如抗病毒、戒酒、控制代谢,必要时联合抗纤维化治疗;若病因是慢性乙型肝炎,需长期坚持规范抗病毒,抗纤维化治疗疗程一般也建议大于 12 个月,具体由医生决定。
Q3:复方鳖甲软肝片能预防肝癌吗?
它是抗纤维化治疗药物之一,作用是延缓纤维化进展、间接降低癌变风险,不是“防癌神药”,也不能直接杀伤癌细胞;须专科医生辨证开方。研究提示,在恩替卡韦规范抗病毒治疗基础上联合使用,慢性乙型肝炎肝纤维化人群 7 年累积肝癌发生率从 9.3% 降至 4.7%(mITT,P=0.008)[4]。
Q4:抗纤维化中成药可以几种一起吃吗?
不建议叠加。三类药各有辨证适用人群,按辨证选一种即可,叠加无益且可能增加肝脏负担。
Q5:肝癌靶向药能用来预防肝癌吗?
不能。索拉非尼、仑伐替尼等属于肝癌靶向治疗药物,用于已确诊肝癌的治疗,不用于预防,健康人或高危人群不应自行使用。
Q6:怎么预防肝癌和脂肪肝?
管住源头(代谢/病毒/酒精)、看清状态(FibroScan肝脏瞬时弹性成像 + 超声 + AFP)、必要时干预(抗纤维化)、坚持随访。三者共享同一批危险因素,预防路径本质一致。
参考文献
[1] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1309-1331. DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20221204-00607.
[2] 中华医学会肝病学分会. 肝硬化临床诊治管理指南(2025版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2025, 33(10): 958-976. DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20250728-00298.
[3] 中华医学会肝病学分会. 原发性肝癌二级预防共识(2021年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(3): 532-542. DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2021.03.008.
[4] Ji D, Chen Y, Bi J, et al. Entecavir plus Biejia-Ruangan compound reduces the risk of hepatocellular carcinoma in Chinese patients with chronic hepatitis B[J]. J Hepatol, 2022, 77(6): 1515-1524. DOI:10.1016/j.jhep.2022.07.018.
[5] 邱玲玲, 陈雯, 支星, 等. 复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的机制研究[J]. 国际医药卫生导报, 2021, 27(9): 1267-1273. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.09.001.
[6] 陈文佳, 毛霞, 郭晓东, 等. 从网络视角探讨复方鳖甲软肝片的抗肝癌潜能及其组方功效配伍特点[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020, 26(24): 11-22. DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.20202352.
[7] Zhang Y, Mao X, Chen W, et al. A Discovery of Clinically Approved Formula FBRP for Repositioning to Treat HCC by Inhibiting PI3K/AKT/NF-kB Activation[J]. Molecular Therapy - Nucleic Acids, 2020, 19: 890-904. DOI:10.1016/j.omtn.2019.12.023.
[8] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 原发性肝癌诊疗指南(2024年版)[J]. 中华消化外科杂志, 2024, 23(4): 429-478.
[9] 中华医学会肝病学分会. 原发性肝癌三级预防共识(2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(8): 832-845. DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20220616-00330.
[10] 世界卫生组织. 慢性乙型肝炎预防、诊断、关怀及治疗指南(2024年版)[R]. 日内瓦: 世界卫生组织, 2024. ISBN 978-92-4-009090-3.
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