近年来，神经内分泌肿瘤的发病率在全球范围内呈上升趋势。美国SEER数据库（1975—2021年）显示，神经内分泌肿瘤的年龄标化发病率从1975年的1.64/10万上升至2021年的8.52/10万，增加了约5.2倍。其中，局限性肿瘤的增加尤为明显，提示早期诊断水平的提高是一个重要因素。神经内分泌肿瘤（NENs）是一种比较特殊的肿瘤，它起源于人体内能够分泌肽类激素的神经元或神经内分泌细胞。当这类肿瘤发生在胃肠道或胰腺时，就叫做胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）。
在中国，神经内分泌肿瘤的发病率同样呈上升趋势。2017年全国246个肿瘤登记处的数据显示，中国神经内分泌肿瘤的年龄标化发病率为1.14/10万，虽然低于美国同期水平（6.26/10万），但年增长率达9.8%，高于美国的3.6%。
近日，一项评估芦比替定联合伊立替康治疗经治胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）的II期扩展队列研究在线发表于《ESMO Open》（IF=10.6）。根据肿瘤分化程度，胃肠胰神经内分泌肿瘤主要分为分化良好的神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NETs）和低分化的神经内分泌癌（neuroendocrine carcinomas，NECs）。其中NEC侵袭性强、预后较差。铂类治疗失败后，NEC二线治疗选择有限，仍存在较大的未满足治疗需求。
芦比替定可通过抑制致癌转录并诱导DNA损伤发挥抗肿瘤作用，伊立替康则通过抑制拓扑异构酶I干扰DNA复制与修复。临床前研究显示，二者联合具有协同抗肿瘤活性。本次研究进一步评估了芦比替定联合伊立替康在经治胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中的疗效与安全性。
本研究共纳入34例接受过二线及以上治疗的GEP-NENs患者，分为两个队列。患者接受：芦比替定2.0 mg/m²，D1静脉输注1小时，联合伊立替康75 mg/m²，D1、D8静脉输注90分钟，每3周为一个治疗周期，并给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）一级预防。研究主要疗效终点为根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、PFS、总生存期（OS）及安全性。
总体来看，芦比替定联合伊立替康在两类GEP-NENs患者中均观察到疾病控制，但不同病理类型间的抗肿瘤活性存在差异。在安全性方面，芦比替定联合伊立替康最常见的治疗相关不良反应包括恶心（61.8%）、疲乏（58.8%）、腹泻（44.1%）和呕吐（35.3%），胃肠道不良事件多数为1–2级。总体安全性特征与既往认识一致，未发现新的安全性信号。
芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，目前已获批适用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。该产品是我国首版商保创新药目录首批纳入的药品之一。小细胞肺癌二线治疗长期无新药可用，二十多年来疗效未有显著突破。芦比替定从作用机制实现突破：作为RNA聚合酶Ⅱ抑制剂，它不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能重塑免疫微环境、增强抗肿瘤免疫应答，打破传统化疗局限，填补了该领域长期无新药可用的治疗空白。当前，芦比替定已被《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》列为广泛期SCLC二线治疗Ⅰ级推荐，并获得NCCN、ESMO等国际权威指南推荐，成为SCLC二线治疗新标准。
本项II期扩展队列研究显示，芦比替定联合伊立替康并给予G-CSF一级预防，在经治胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中显示出一定的抗肿瘤活性。对于低分化GEP-NEC这一进展迅速、预后较差且后线治疗选择有限的疾病，特别是既往铂类治疗失败的患者，芦比替定联合伊立替康方案值得进一步开展更大规模研究予以验证。随着更多临床研究的开展和临床数据的积累，芦比替定在多类肿瘤治疗中的应用价值将得到进一步提升，也将造福全球更多需要帮助的患者。
